第88回 日本内 科学 会講 演会 教 育講演 最近の話題 9.ミ オパ チー に伴 う二 次 性心 筋症 鹿児島大学医学部第一内科 田 中 は じめ に 弘允 常 染 色 体 性 遺 伝 を示 す 例 と孤 発 例 が あ る.時 にB 型 と肢 帯 型 との 鑑 別 が む ず か し い症 例 も存 在 す ミオ パ チ ー は,骨 格 筋 自体 が 侵 され る疾 患 の 総 る. 称 で 多 くの 疾 患 が含 まれ る.こ の 中 で進 行性 筋 ジ ス トロ フ ィー,筋 緊 張性 ジ ス トロフ ィー,ミ これ らの 病 型 の 心 筋 病 変2)〜5)に つ い て み る と, トコ D型 で は極 め て 高 率 で 重 篤 で あ る.剖 検 例 で は ほ ン ド リア ミオパ チ ー,先 天 性 ミオパ チ ー で は,臨 とん ど全 例 に心 筋 変性,萎 床 上 重 要 な 心 病 変 を 伴 う こ とが 知 られ て い る.ま て い る.心 電 図 に よ る検 討 で も上 記 の 病 理 所 見 を た糖 尿 病,内 分 泌 疾 患,炎 症 性 疾 患,中 毒 な どで 反 映 して い る と思 わ れ るV1誘 導 のR/Sの は 骨格 筋 と共 に心 筋 も障 害 され,時 異 常Q波 に原 疾 患 の 経 過 や 予 後 に 影 響 を及 ぼ す こ とが あ る. 最 近,め 縮,線 維 化 が観 察 され な ど を含 む 異 常 所 見 が84〜100%に 増 大や みら れ る.心 エ コー 図 で は,心 室 中隔 や 左 室 後 壁 の 運 ざ ま しい発 展 を とげ つ つ あ るバ イ オ テ 動 の低 下 な どが 認 め られ て い る.し か も,こ れ ら ク ノ ロ ジー の 応 用 に よ っ て ミオ パ チ ー とそ れ に伴 の 心 電 図 や 心 エ コ ー 図上 の 異 常 は,加 齢 と共 に増 う心 筋 病 変 の病 因 が 解 明 され,そ の 心 病 変 の病 態 悪 す る.主 な死 因 は 呼 吸 器 感 染 症 と心 不 全 で あ る も明 らか に され た疾 患 が あ る.こ こで は進 行 性 筋 ジ ス トロ フ ィー と ミ トコ ン ド リア脳 筋 症 を と り上 の で心 病 変 は予 後 を決 定 す る重 要 な 因 子 で あ る. 一 方B型 で はD型 に 比 べ て 心 病 変 の 頻 度 は 比較 げ て 紹 介 した い. 的 低 い と され て い る が,最 近 必 ず し もそ うで はな 1.進 い こ とが報 告 さ れ て お り,ま た 重症 心 不 全 を示 す 行 性 筋 ジ ス トロ フ ィ ー の 心 病 変 と ジ 症 例 報 告 も散 見 さ れ る2)3)6)7).又,肢帯 型 の心 病 変 ス トロ フ ィ ン も少 な い と され て い る. 1)病 型 と心 病 変 2) D型,B型 進 行 性 筋 ジ ス トロフ ィー(筋 位,発 症 時 期,予 後,遺 ジ ス)は,病 筋 ジ ス の 病 因 は長 い 間 の 研 究 に もか か わ らず 不 伝様 式 な どに よ って い く つ か の 病 型 に 分 類 さ れ る1).Duchenne型 (D型)は2〜5歳 変部 の 病 因 とジ ス トロフ ィ ン 明 で あ っ た が,1987年Kunkel一 筋 ジス 派 に よ り画 期 的 な進 展 が も た らさ れ た.彼 等 はX染 色 体(Xp21) で 発 症 し腰 帯 筋 を 主 と して侵 し 上 に あ り,D型 で 異 常 を示 すcDNAの ク ロー ニ ン 20〜25歳 で 死 亡 す る とい う進 行 の 速 い疾 患 で 伴 性 グ か らは じま り,reverse 劣 性 遺 伝 を 示 す.Becker型 て 新 しい蛋 白質 ジ ス トロ フ ィ ン を発 見 した8)9).こ 筋 ジ ス(B型)は, D 型 と同 様 の病 変 部 位 と遺 伝 様 式 を示 す が 発 病 は遅 れ は,D型 く予 後 は比 較 的 良 好 な疾 患 で あ る.肢 帯 型 筋 ジ ス 3685,分 子 量427Kdの (肢帯 型)は,B型 らか に な っ た.彼 Educational Hiromitsu に似 た 臨 床 症 状 と経 過 を示 し, lecture: Secondary Tn.NaKn, 日本内科学 会雑 誌 The 第80巻 cardiomyopathy First Department 第9号 ・平 成3年9月10日 associated geneticsの 手 法 を 用 い の 骨 格 筋 で 欠 損 し て お り,ア 巨 大 蛋 白質 で あ る こ とが 明 らの提 唱 した分 子 モ デ ル に よ る with myopathy of Internal Medicine, (220) Faculty of Medicine, ミ ノ酸 Kagoshima University. 田中 弘允 1547 と,ジ ス トロ フ ィ ン はN末 端 で細 胞 骨 格 の ア ク チ トロ フ ィ ンの 欠 損 がD型 の 骨 格 筋 と心 筋 の 病 因 で ン フ ィ ラメ ン トと,ま たC末 端 で 細 胞 膜 とそ れ ぞ あ る と考 え られ る.ま た彼 らは,B型 れ 結 合 して ネ ッ トワー ク を形 成 し,筋 細 胞 膜 の 強 ロ フ ィ ンが 骨 格 筋 表 面 膜 に部 分 的 に存 在 す る こ と 化 に 関 与 して い る細 胞 骨 格 蛋 白で あ る10).一方,荒 を証 明 した.さ 畑 ら11)は,免疫 染 色 法 に よ って,ジ ス トロフ ィ ンが と臨床 症 状 とが 相 関 す る こ と も報 告 され た.こ 正 常 者 の 骨 格 筋,心 筋 の表 面 膜 に存 在 す るが,D らの こ と よ りB型 の 骨 格 筋 病 変 は,ジ ス トロ フ ィ らに,B型 で はジス ト で は ジス トロ フ ィン量 れ 型 で は骨 格 筋,心 筋 と も に存 在 しな い こ と を証 明 ン遺 伝 子 の 異 常 とジ ス トロ フ ィ ンの量 や分 子 量 の し,本 症 の膜 異 常 説 に 強 い支 持 を 与 え た.こ れ ら 異 常 に よ る もの と考 え られ て い る. 一 方 ,臨 床 応 用 の 成果 の 一 つ と してD型 の 事 実 か ら,ジ ス トロフ ィン遺 伝 子 の 異 常 とジ ス 図1.Becker型 筋 ジ ス ト ロ フ ィ ー 症 の1例(23歳 男 性)の トロ フ ィ ン免 疫 組 織 染 色 像(avidin‑biotin とB型, 心 室 筋 と骨 格 筋 の ジ ス peroxidase complex method, ×320) A:対 照 の 心 筋,B:本 格 筋.対 照 で は,心 症 例 の 心 筋, 筋(A),骨 に 染 色 さ れ て い る が,本 格 筋(C)共 C:対 照 の 骨 格 筋, D:本 症例 の 骨 に 筋細 胞 膜 は全 周 に わ たっ て明 瞭 症 例 で は 心 筋(B),骨 格 筋(D)と もに一 部 の 細 胞膜 の み が 染 ま っ て い る に す ぎ ず しか も 同 じ細 胞 で も染 色 性 は 一 様 で な い. (221) 日本 内科学 会雑誌 第80巻 第9号 ・平 成3年9月10日 1548 教育講演 肢 帯 型 の 鑑 別 も 可 能 と な っ た.著 者 ら は,ジ 最 近 の話 題 9. 心 筋 共 に完 全 に 欠 損 して い る.B型 ス ト で は骨 格 筋 は ロ フ ィ ン の 免 疫 染 色 に よ り病 型 の 鑑 別 並 び に 心 筋 部 分 欠 損 を示 し,心 筋 は著 者 らの 成 績 で は部 分 的 と 骨 格 筋 の 病 因 の 関 連 性 を 明 ら か に し得 た1症 に 欠 損 して い た.肢 帯 型 や顔 面 肩 甲上 腕 型 は 骨格 例 筋 で は正 常 に染 色 され る と報 告 さ れ て い るが 心 筋 を 経 験 し た12). 症 例 は23歳 男 性.NYHA(New Association)Ⅳ York に 関 す る報 告 は み られ な い. Heart の 両 心 不 全 を 伴 う拡 張 型 心 筋 症 の 病 像 を 示 し た.近 他 方,筋 位 筋 の 軽 度 の 萎 縮 と 筋 力 低 下, ジス の モ デ ル 動 物 に つ い て み る と,X 格 筋バ イオプ シーの 染 色 体 性 遺 伝 を示 すmdxマ ウ ス や 筋 ジ ス 犬 で, い ず れ も骨 格 筋 と心 筋 が 共 に ジス トロ フ ィン を完 病 理 所 見 で は 非 特 異 的 ミ オ パ チ ー と診 断 さ れ た が 全 に欠 損 して い る と報 告 さ れ て い る11).こ れ に対 血 清CPKの 上 昇 が あ り,骨 ミ オ パ チ ー の 病 型 を決 定 す る に は 至 ら な か っ た. し,特 発 性 心 筋 症 な どの 心 筋 疾 患 に お け る心 筋 の 骨 格 筋 と心 筋 の ジ ス ト ロ フ ィ ン 染 色 で は,両 者共 ジス トロ フ ィ ン免疫 染 色 の 報 告 はみ られ な い.教 にpatchy の こ 室 の 成 績 で は,肥 大 型 心 筋症,急 性 心 筋 炎,rigid で spine症 候 群 に伴 う心 筋症 の 心 筋 細 胞 膜 は 正 常 に stainingが と に よ り,本 証 明 さ れ た(図1).こ 症 例 は 高 度 の 心 病 変 を 伴 っ たB型 あ る こ とが 確 認 さ れ る と 共 に,心 染 色 され た(図2).ま 筋病 変 は 骨 格 筋 た 常 染 色 体 性 優性 遺 伝 を示 病 変 と 同 一 の 病 因 に よ る も の と推 定 さ れ た.B型 し拡 張 型 心 筋 症 の モ デ ル とさ れ て い る シ リア 系 ハ の 心 病 変 の 病 因 を 明 ら か に す る た め に,症 ム ス ターBIO 例 の蓄 が証 明 され た.心 筋 にお け る ジ ス トロ フ ィ ンの 生 ジ ス ト ロ フ ィ ー の 骨 格 筋 と心 筋 の ジ ス ト ロ 理 的機 能 や 諸 種 の病 態 時 に お け る変 化 等 は極 め て フ ィ ン免 疫 染色 の ま と め 興 味深 い研 究 課 題 で あ る. 文 献 報 告 と著 者 ら の 成 績 を ま と め て み る と 次 の よ う に な る.D型 で は ジ ス トロ フ ィ ン は 骨 格 筋, 図2.肥 大 型 心筋 症 と心 筋 炎 の心 室 筋 の ジ ス トロフ ィ ン免疫 組 織 染 色像(avidin ‑biotin A:対 peroxidase 照,B:肥 complex method, ×320) 大 型 心 筋 症,C:心 れ の 細 胞 で も 一 様 に 染 色 さ れ て い る. 日本内科学 会雑誌 格 筋,心 筋 共 に ジス トロ フ ィ ン免疫 染 色 で細 胞 膜 は一 様 に 染 色 され る こ と 積 が 必 要 で あ る. 3)筋 14.6は,骨 第80巻 第9号 ・平成3年9月10日 (222) 筋 炎.A, B, C共 に細 胞 膜 は いず 田中 2.ミ 弘允 トコ ン ド リア脳 筋 症 の 心 病 変 2) 1549 Keams‑Sayre症 障 害 とmt 1)病 型 と呼 吸 鎖 障 害 並 び に ミ トコ ン ド リア DNA(mt DNA)異 本 症 は,骨 KS症 常 DNA異 性,完 や そ の 他 の 臓 器 も障 害 さ れ ‑St okes発 を 有 す る 三 つ の 病 型 が 含 ま れ る.第1はchronic %)に progressive 込 み は12例(34%)に ophthalmoplegia(進 行性 外 自験5 の 解 析 に よ れ ば2'},Adams 作 が10例(29%)に,心 停 止 が2例(6 そ れ ぞ れ み ら れ て お り,ペ ー ス メ ー カ ー植 実 施 さ れ た.ペ ースメーカ あ り, Klearns‑Sayre ー 植 込 み を 受 け た 患 者 は 予 後 良 好 で あ っ た が ,そ 候 群 と眼 筋 型 ミオ パ チ ー を 含 む.第2は う で な い 患 者 か ら は 心 ブ ロ ッ ク に よ る 死 亡 が7例 眼 筋 麻 痺 症 候 群,CPEO)で (KS)症 に よ っ て最 初 に 全 心 ブ ロ ッ ク で あ る.Berenbergの 例 と 文 献 例30例 計35例 る 症 候 群 で あ る13)14).本症 に は,臨 床 症 候 上 の 特 徴 extemal 常 候 群 は,1958年Keamsら 記 載 さ れ た20).三 主 徴 は,外 眼 筋 麻 痺,網 膜 色 素 変 格 筋 ミ トコ ン ド リア の形 態 ま た は機 能 異 常 を 特 徴 と し,脳 候 群 の心 病 変 並 び に呼 吸 鎖 myoclonus epilepsy with ragged‑red fibers(ミ (20%)に 発 生 した.心 トコ ン ド リ ア 異 常 を 伴 う ミ オ ク ロ ヌ ス て ん か ん, られ て お り,全 MERRF),第3はmitochondrlal 例(63%)で cephalopathy, episodes(ミ lactic myopathy, acidosis and stroke‑like ト コ ン ド リ ア ミオ パ チ ー,脳 ア シ ドー シ ス,脳 en 症,乳 著 者 ら の 自 験3例 ア 脳 筋 症,MELAS)で あ る.ま 欠 く と い う点 でMELASと ブ ロ ッ ク と 間 延 長 が そ れ ぞ れ み られ た22》.13歳 の1症 た 脳 卒 中様 症 状 を で は,2枝 型 ブ ロ ッ ク,心 室 内 伝 導 障 害,左 脚 前 枝 ブ ロ ッ ク とHV時 卒 中様 症 状 を示 す ミ トコ ン ド リ み 認 め ら れ た. Mobitz Ⅱ 酸 不 全 も4例(11%)に 体 と して み る と重 篤 な 心 障 害 は22 例 で は,2年 後 に完 全房 室 ブ ロ ッ ク とな っ た た め ペ ー ス メ ー カ ー の植 込 み が 行 わ れ 異 な る 一 群(MELA) た が そ の 後 は 順 調 に 経 過 し て い る. もあ る. 本 症 の 研 究 の 初 期 の 頃 に は,ミ KS症 トコ ン ド リア の 増 加 や 形 態 の 異 常 が 見 出 さ れ た が,そ 候 群 の 心 筋 の 呼 吸 鎖 障 害 やmt DNAの 異 常 の 報 告 は 数 少 な い.Shanskeら23), Obermaier の後 発 達 し ‑Kusserら24)は4 た生 化 学 的 手法 や 分 子 遺 伝 学 的 手 法 の 導 入 に よ っ .9Kbのmt DNAの 欠失 が 骨格 て 本 症 の 病 態 や 病 因 の 研 究 に 著 し い 進 歩 が み られ 筋 の み な ら ず 心 筋 や 平 滑 筋,肝 に も存 在 す る こ と た14). を報 告 し た.ま た 田 中 ら25)はmt DNAの 複 合 体1,照,1V及 びV(ATP産 多重欠失 を報 告 し て い る. ミ トコ ン ド リア の 呼 吸 鎖 の 中 で 複 合 体Ⅱ を 除 く 著 者 ら は,ペ 生 酵 素)は,核 ー ス メ ー カ 植 込 み を 行 っ た1症 の 遺 伝 子 と ミ トコ ン ド リ ア の 遺 伝 子 の 二 重 支 配 を 受 け て い る た めmt 異常 に よって呼吸鎖 結 果,骨 格 筋 で は4977bpの の 複 合 体 の機 能 低 下 が起 こ る こ とが 明 らか に さ れ 明 し,さ ら に 心 筋 で も 岡 様 の 欠 失 が あ る こ と を確 た15}16).す な わ ち,CPEOの 認 し た. 部 分 欠 損 やmt DNAの DNAの 骨 格 筋 で は 複 合 体Ⅳ の 損 やmt は,複 DNAの 合 体Ⅳ ま た は1とⅣ 異 常 の 有 無 を 検 討 し た.そ の 以 上 を ま と め る と,本 大 きな 欠 損 を示 す症 例 が 見 出 さ れ た17). MERRFで DNAの 例 に っ い てmt の複合 欠 嘘DNAの 症 の 心 病 変 の 特 徴 は,心 伝 導 障 害 で あ り,予 後 を左 右 す る場 合 が あ る とい う こ とが で き る.そ して ペ ー ス メ ー カ ー 植 込 み が 必 要 な こ と も あ る.心 筋 のmt 点 変 異 を 示 す 症 例 が 報 告 され て い る18).ま たMELASで は 複 合 体Ⅳ ま た は 複 合 体 は 今 後 の 検 討 が 必 要 で あ る. 1とⅣ DNAの 3) MELASとMELAの の 複 合 欠 損 やmt 見 出 さ れ た19)。こ こ で は,KS症 MELAの 点変異 の症例 が 害 とmt 候 群 とMELASや DNA異 DNA異 常 心 病 変 に 関 す る系 統 的 な 研 究 の 報 告 は 見出 せ な か っ た.1982年 (223) 常 につ い て 心 病 変 並 び に呼 吸鎖 障 MELASやMELAの 心 病 変 に つ い て 述 べ る. 欠 失 を証 日本内科 学会雑誌 第80巻 か ら1989年 第9号 ・平成3年9月10日 1550 迄 のMELASの 教育講演 最 近 の話 題 心 病 変 に 関 す る9文 献9例26)一32) 9. 歳,平 均32歳,男8例,女3例)に つ いての臨床 につ い て検 討 した結 果 で は,(1)年 齢 は10〜46歳, 的観 察 の 成 績 で は,心 T異 平 均17歳 で あ っ た.(2)性 別 で は男 性6例,女 に,左 室 肥 大 が1例 例 で あ っ た.(3)剖 検2例 含 む8例 性3 に左 室 肥 大 が 証 電 図 上ST, ぞ れ み られ た.心 拡 大 は3例 明 され た,(4)左 室 肥 大 を有 す る もの の 中 で 電 顕 に コー 図 で は,施 行 した9例 よ る観 察 が 行 わ れ た2例 に ミ トコ ン ドリア の 形 態 肥 大(ASH)が の 異 常 や 数 の 増 加 が み られ,1例 で は筋 原線 維 の 常 が3例 に左 脚 ブ ロ ッ ク が1例 を伴 って い た(図3),ま に認 め られ た.心 エ 中3例 観 察 され,い にそれ に非 対 称 性 中 隔 ず れ も駆 出 率 の 低 下 た び まん性 左 室 肥 大 が2 減 少 が 記 載 され て い る,⑤ 左 室 肥 大 の な い1例 で 例 に 認 め られ た.し た が っ て9例 は タ リウ ム心 筋 シ ン チ で低 潅流 を証 明 した,な 頻 度 に左 室 肥 大 が 存 在 した こ と に な る.な お, ど が 明 らか とな った.ま た,9例 検 討 され た もの は2例 で あ り,1例 で は 複 合体Ⅰ,Ⅳ ,Ⅴ の 低 下,1例 中心 筋 の 呼 吸 鎖 が ASHと と い う高 駆 出 率 低 下 を示 した37歳 の 症 例 は 経 過 観 察 中 に拡 張 型 心 筋 症 類 似 の 病 態 とな り心 不 全 で 死 亡 した. で は複 合 体Ⅰ, Ⅳ の 低 下 が そ れ ぞ れ 認 め られ て い る.そ 中5例 して 骨格 筋 と心 筋 が検 以 上 を ま とめ る と,本 症 の 心 病 変 で はASHや 討 され た2例 で は,両 者 の呼 吸 鎖 障 害 は 同一 で は びま ん性 左 室 肥 大 が 特 徴 的 で あ る とい うこ とが で な か っ た. きる.そ 他 方,本 症 の心 筋 のmt DNAの して この 肥 大 は,ミ トコ ン ド リア の増 加 と筋 原 線 維 の 減 少 を伴 って い る.心 筋 のmt 異 常 に関 す る検 の 異 常 に つ い て は今 後 検 討 す べ き課 題 で あ る. 討 の 報 告 は見 出 し得 な か っ た. 著 者22)ら のMELASとMELAの11例(8〜54 図3.MELAの1例(36歳 男 性)の 心 エ コー 図 A:拡 張 末期 の 長軸 方 向 の心 エ コー 断層 図,B:拡 張末 期 の短 軸 方 向 の心 エ コー 断 層図,C:Mモ ー ド心 エ コー 図.ぴ ま ん性 の左 室 肥大 と壁 運 動低 下 が 認 め られ るが,左 室 肥 大 は心 室 中隔 で著 しい.心 室 中隔 の厚 さ は20mm, 左 室 後 壁厚 は13mmで 非 対 称性 中隔 肥大(ASH)が 見 られ る.ま た心 室 中 隔, 左 室 後 壁 と もに 振幅 の 低 下 がみ られ左 室 内径 短 縮 率 は17%で あ る. 日本 内科学 会雑誌 第80巻 第9号 ・平成3年9月10日 DNA (224) 田中 弘允 1551 お わ りに る心 筋 障 害.臨 筋 ジス な らび に ミ トコ ン ドリア脳 筋 症 の心 病 変 に つ い て 述 べ る と共 に病 因 に関 す る最 近 の知 児 を 紹 介 した. こ こで 述 べ た ジス トロ フ ィン と ジ ス トロ フ ィ ン 遺 伝 子 の 異 常 や 呼 吸 鎖 とmt DNA異 常 は,神 経 学 の み な らず 心 臓 病 学 に も大 き なimpactを 与え た.そ れ に も ま して,こ れ らの 知 見 は今 後 さ らに 大 きな 発 展 を もた らす 可 能 性 を有 して い る.新 し お いて 如 何 な る役 割 を果 た して い るの か,ま DNA異 1990. protein. Cell 53:219, 1988. 11) Arahata K, et al: Immunostaining of skeletal and cardiac muscle surface membrane with antibody against Duchenne muscular dystrophy peptide. Nature 333 : 861, 1988. く発 見 さ れ た 蛋 白 で あ る ジ ス トロフ ィ ンが 心 臓 に mt 床 神 経30:952, 8) Koenig M, et al: Complete cloning of the Duchen ne muscular dystrophy(DMD) cDNA and preliminary genomic organization of the DMD gene in normal and affected individuals. Cell 50: 509, 1987. 9) Hoffman EP, et al: Dystrophin: The protein prod uct of the Duchenne muscular dystrophy locus. Cell 51:919, 1987. 10) Koenig M, et al: The complete sequence of dystrophin predicts a rod-shaped cytoskeletal た, 常 は 心 筋 症 や 老 化 と如 何 に か か わ っ て い るの か等 々 で あ り実 際 に研 究 は す で に進 行 中 12) 阿 南 隆 一 郎,他:著 しい 心 筋 障 害 を呈 し,心 筋,骨 で あ る.こ れ らの 研 究 を通 じて,私 共 は,ま れ な 筋 で ジ ス トロ フ ィ ン の 部 分 欠 損 を 認 め たBecker型 疾 患 か ら得 られ た知 見 が,そ の 疾 患 の 診 断 や 治療 筋 ジ ス トロ フ ィ ー の‑例,厚 筋 症 調 査 研 究 班,班 に 役 立 つ の み で な く,普 通 にみ られ る疾 患 を含 む 告 集,平 そ の 他 の 疾 患 の 研 究 に も大 き な役 割 を果 たす とい う こ と を学 ぶ こ とが で きた もの と思 う. 14) 生省 特 定 疾患 特 発性 心 長 安 田 寿 一,平 成2年 度 研究 報 成3年,p146. 13) 福 原 信 義:ミ 31:604, ト コ ン ド リ ア 脳 筋 症 の 臨 床.神 辞 中 川 正 法,納 42:719, 光 弘:ミ トコン ドリア脳 筋症 の 臨床 一 雅人,宮 里浩 高,納 口逸 朗,中 川 正 法,中 尾 正 一郎,前 田 光 弘 の 各先 生 に感 謝 致 します. 文 1)椿 忠 雄,中 里 興 文:筋 父 江 逸 郎,西 谷 裕 編.初 献 ジ ス トロ フ ィm症 の 臨 床,祖 版,医 歯 薬 出 版,東 京,1985, p. 9. 2) Perloff sive JK, et al: The cardiomyopathy muscular dystrophy. Circulation of progres 33 : 625, 1966. 3) 田 中 弘 允:神 編,循 経 筋 疾 患 に お け る 心 疾 患,榊 環 器 の 臨 床4,心 中 外 医 学 社,東 京,1982, 筋 疾 患,心 原仟, 膜 疾 患,初 ged-red fiber disease(MERRF)is associated with a mitochondrial DNA tRNA LYSmutation. Cell 61:931, 1990. 19) Goto Y, et al: A mutation in the tRNALEU(UUR) gene associated with the MELAS subgroup of mito chondrial encephalomyopathies. Nature 348: 651, 1990. 20) Kearns TP, Sayre GP: Retinitis pigmentosa, external ophthalmoplegia and complete heart block. Arch Ophthalmol 60:280, 1958. 21) Berenberg RA, et al: Lumping or splitting?"Opth almoplegia plus" or Kearns-Sayre syndrome?, Ann Neurol 1:37, 1977. 他 版, p. 199. 4) Tanaka H, et al: Natural course of car diomyopathy in Duchenne muscular dystrophy. Jap. Circ. J. 43:974, 1979. 5) Nigro G, et al: The incidence and evolution of cardiomyopathy in Duchenne muscular dystro phy. Int J. Cardiol 26:271, 1990. 6) Yazawa M, et al: A family of Becker's progres sive muscular dystrophy with severe car diomyopathy. Eur. 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Neurology 40:24, 1990. 24) Obermaier-Kusser B, et al: Different copy num bers of apparently identically deleted mito chondrial DNA in tissues from a patient with Kearns-Sayre syndrome detected by PCR. Bio chem Biophys Res Common 169:1007, 1990. 25) 小 澤 高 将,他:特 ア.DNAの phalomyopathy with lactic acidosis and stroke like episodes with special reference to the mecha nism of cerebral manifestations. Acta Neurol Scand 80:561, 1989. 29) 根 本 大 輔 他:心 症 状 を 伴 っ た MELAS(Mito chondrial Myopathy, Encephalopathy, Acidosis and Stroke-like 30) Kobayashi 1989. M, et al: Two cases 生 省特 定疾 患特 発性 心 筋 症 zymeQ reductase deficiency: 調 査 研 究 班,班 長 安 田 寿 一,平 成 元 年 度 研 究 報 告 集, MELAS syndrome. J Pediatr 平成2年, 26) Tanaka mitochondrial eductase 31) Morgan-Hughes p. 63. M, et al: Deficiency with 日本 内科学会 雑誌 第80巻 complexes 第9号 oxidor mitochondrial cardiomyopaty. 140:88, 1986. M, et al: Pleiotropic energy-transducing in heart NADH-ubiquinone of a patient phalomyopathy and Biophys Res Common 27) Yoneda of subunits molecular ence in Mitochondrial ence in two chain. Brain 1982. 105:553, JA, et al: パ チー (226) to 1987. Biochemical studies defects in the respiratory episodes) in mitochondrial ・平成3年9月10日 110:223, phalomyopathies. cases revealing encephalopathy, defects of NADH-coen Relationship 32) 大 浜 栄作,他: MELAS(mitochondrial Biochem Lactic Episodes) の4例.日本小 児 科 学 会 雑 誌93:1416, 発 性 心 筋 症 に お け る ミ トコ ン ド リ 多 重 欠 失,厚 9. encephalomyopathy(MELAS) J. Neuro Sci 92 143, 1989. 28) Seyama K, et al: Mitochondrial ence ト コ ン ド リ ア 筋 症 ・筋 症 に お け る 心 合 併症 の 臨 床 的 検 討,第38回 集,1990, 最近 の 話 題 ,脳 lactic acidosis, の 脳 血 管 病 変:ミ 神 経40:109, and myopathy, strokelike トコ ン ド リ ア ・ア ン ギ オ 1988.