Modele + ARTICLE IN PRESS ANCAAN 894 1–9 Disponible en ligne sur ScienceDirect www.sciencedirect.com Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx Revue de la littérature Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir 1 2 Endovascular therapy in the treatment of acute ischemic stroke: What the cardiologist should know 3 4 G. Vellieux a , S. Evrard b , P. Guedin b , B. Lapergue a,∗ Q1 5 a Unité de neurovasculaire, service de neurologie, hôpital Foch, université Versailles – Saint-Quentin-en-Yvelines, 40, rue Worth, 92150 Suresnes, France 6 b Service de neuroradiologie diagnostique et thérapeutique, hôpital Foch, 40, rue Worth, 92150 Suresnes, France 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 Résumé Introduction. – Les procédures de cardiologie interventionnelle sont régulièrement exposées aux complications neurologiques ischémiques. La fibrinolyse par voie intraveineuse, seul traitement validé dans la prise en charge de l’infarctus cérébral, est très souvent contre-indiquée dans ces situations. De nombreuses techniques de neuroradiologie interventionnelle (thrombectomie) se sont développées au cours des dernières années et permettent de prendre en charge ces patients. Observation. – Nous présentons le cas de deux patients ayant été pris en charge en urgence pour un infarctus cérébral, l’un au décours d’une cardioversion électrique et l’autre dans les suites d’une chirurgie carotidienne, qui ont bénéficié d’une procédure endovasculaire de thrombectomie. Discussion. – Après la validation de la fibrinolyse par voie intraveineuse dans les 4 h 30 suivant le début des symptômes, les techniques de thrombectomie mécanique se sont progressivement développées soit en traitement complémentaire soit en traitement alternatif en cas de contreindication à la fibrinolyse. Ces dispositifs endovasculaires de thrombectomie permettent actuellement de recanaliser les occlusions cérébrales proximales, ce qui est corrélé à un pronostic clinique favorable. Une revue de la littérature sera exposée ainsi qu’une discussion quant à ces techniques en voie d’amélioration, leurs avantages et inconvénients et la sélection des patients pouvant faire l’objet de procédures endovasculaires. Conclusion. – Devant l’apparition d’un déficit neurologique brutal faisant suspecter un AVC, en particulier au décours d’une procédure cardiovasculaire, une procédure « alerte thrombolyse » doit être déclenchée. Celle-ci permettra de faire le plus rapidement possible un bilan clinico-radiologique permettant de sélectionner les patients éligibles à une procédure de recanalisation par fibrinolyse et/ou thrombectomie mécanique. © 2014 Publié par Elsevier Masson SAS. 24 25 Mots clés : Accident vasculaire cérébral ; Infarctus cérébral ; Fibrinolyse ; Neuroradiologie interventionnelle ; Thrombectomie 26 Abstract 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Introduction. – Interventional cardiology procedures are regularly exposed to ischemic neurological complications. IV fibrinolysis is the only approved treatment in ischemic stroke but is very often contraindicated in these situations. Many techniques of interventional neuroradiology (mechanical thrombectomy) have been developed over the past years and are used to treat these patients. Observation. – We report the case of two patients who were admitted in emergency for ischemic stroke with contraindication to IV fibrinolysis (cardioversion for atrial fibrillation under anticoagulation; 24 hours after carotid surgery). These patients were treated by endovascular thrombectomy procedure. Discussion. – After validation of IV fibrinolysis within 4.5 hours after stroke onset, techniques of mechanical thrombectomy have gradually been developed, either as a complementary treatment or as an alternative in the case of CI to fibrinolysis. These endovascular thrombectomy devices currently allow recanalization of proximal cerebral occlusions, which correlates with a favorable clinical prognosis. A review of the literature is provided, along with a discussion about the techniques currently being improved, their advantages and disadvantages and the selection of patients that can benefit from endovascular procedures. ∗ Auteur correspondant. Adresse e-mail : b.lapergue@hopital-foch.org (B. Lapergue). http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 0003-3928/© 2014 Publié par Elsevier Masson SAS. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 Modele + ANCAAN 894 1–9 38 39 40 41 2 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx Conclusion. – In the case of a sudden occurrence of a neurological deficit during a cardiovascular procedure, a “thrombolysis alert” should be triggered. This will permit the rapid establishment of a clinico-radiological report for selecting stroke patients eligible for a procedure of recanalization by thrombolysis and/or mechanical thrombectomy. © 2014 Published by Elsevier Masson SAS. 42 43 Keywords: Ischemic stroke; Fibrinolysis; Mechanical thrombectomy 44 45 1. Introduction 70 En 2014, le traitement de référence en phase aiguë de l’infarctus cérébral (IC) pris en charge dans les 4 h 30 suivant le début des symptômes reste la fibrinolyse intraveineuse (IV) par de l’altéplase (rt-PA), activateur tissulaire du plasminogène [1,2]. Cependant, ce traitement présente des contre-indications (CI), notamment dans des situations majorant le risque hémorragique, et semble moins efficace en termes de recanalisation dans les occlusions artérielles cérébrales proximales. La cardiologie interventionnelle est quotidiennement exposée à des complications neurologiques, en particulier ischémiques (post-TAVI, post-cardioversion, pose de pacemaker, etc.). Ces situations sont souvent associées à une CI à la fibrinolyse à cause d’un sur-risque hémorragique. Au cours des dernières années, de nombreux dispositifs de neuroradiologie interventionnelle (thrombectomie) ont été développés, permettant de recanaliser l’artère cérébrale occluse, en particulier en cas de CI à la fibrinolyse IV. Ces dispositifs peuvent également s’associer à une fibrinolyse IV pour permettre une meilleure recanalisation et donc obtenir un meilleur pronostic à long terme [3]. Nous exposons ici le cas de deux patients pris en charge en urgence pour un IC survenu au décours d’un geste cardiovasculaire. Ces deux patients ont bénéficié d’une thrombectomie mécanique. Une brève revue des nouveaux traitements de l’IC sera ensuite exposée. 71 2. Observations 72 2.1. Cas no 1 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 Le premier patient est un homme de 84 ans présentant une fibrillation auriculaire (FA) traitée par fluindione (Préviscan) et amiodarone (Cordarone). Devant une FA mal tolérée, il a bénéficié d’une cardioversion électrique sous anticoagulation efficace. Le lendemain du geste, de retour à son domicile, il présente brutalement un mutisme avec des troubles de la compréhension et un déficit moteur brachio-facial droit. Le patient est pris en charge en urgence dans le cadre d’une « alerte thrombolyse ». Le scanner cérébral avec injection retrouve l’absence de saignement intracrânien mais une occlusion de l’artère sylvienne gauche en M1 (Fig. 1 et 2). L’INR est alors mesuré à 2. Comme devant tout IC en phase aiguë, la question de la fibrinolyse IV se pose. Cependant, ce patient présente une contre-indication absolue à ce traitement puisque l’INR est supérieur à 1,7. Fig. 1. Scanner cérébral sans injection en coupe axiale retrouvant une hyperdensité spontanée de l’artère cérébrale moyenne gauche. C’est le signe de la « trop belle sylvienne » compatible avec une occlusion M1. Fig. 2. Angioscanner du polygone de Willis confirmant l’occlusion de M1 gauche. Scanner cérébral avec injection mettant en évidence une diminution de la prise de contraste dans l’axe sylvien gauche avec occlusion sylvienne gauche. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 Modele + ANCAAN 894 1–9 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx 3 Fig. 4. Injection de produit de contraste au-delà du thrombus après passage de celui-ci par le système SolitaireTM 2. Fig. 3. Artériographie cérébrale, opacification de l’artère carotide interne gauche, vue de face : occlusion M1 gauche en aval de deux branches temporales. Série d’artériographie vue de face avec injection dans l’axe carotidien gauche mettant en évidence une occlusion sylvienne gauche en M1. 105 La seule alternative thérapeutique est donc la réalisation d’une thrombectomie mécanique. Le patient est transféré en urgence en salle de neuroradiologie interventionnelle. Les premières séries d’artériographie confirment l’occlusion en M1 gauche (Fig. 3) avec une collatéralisation partielle via les branches de l’artère cérébrale antérieure. Un dispositif de thrombectomie mécanique de type stent retriever SolitaireTM 2 (Covidien, Irvine, Californie) est déployé et permet de recanaliser l’artère occluse après 2 passages, soit à 5 h 15 après le début des symptômes (Fig. 4–6). La durée totale de la procédure interventionnelle était de 1 h 15. L’IRM de contrôle réalisée le lendemain de la procédure confirme la présence d’un infarctus sylvien superficiel et profond gauche peu étendu sans transformation hémorragique et une recanalisation complète de l’axe sylvien gauche. À sa sortie d’hospitalisation, le patient ne présente plus que des troubles du langage partiels et a complètement récupéré le déficit moteur. 106 2.2. Cas no 2 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 107 108 109 110 111 112 113 114 Le deuxième patient est une femme de 80 ans hypertendue traitée, porteuse d’un pacemaker (maladie rythmique auriculaire) et présentant une FA traitée par anticoagulant (Xarelto). Dans le cadre d’un bilan systématique, un angioscanner des troncs supra-aortiques retrouve des sténoses carotidiennes internes gauche à 90 % et droite à 60 %, sans sténose intracrânienne. Une endartériectomie carotidienne interne gauche est réalisée, après relais du Xarelto par de la calciparine. Le lendemain du geste, la patiente présente brutalement un mutisme et une hémiplégie droite. Un scanner cérébral avec injection est réalisé en urgence et retrouve l’absence de saignement intracrânien ni de signe précoce d’infarctus cérébral mais une probable occlusion de la carotide interne gauche. La patiente est dans les délais pour une fibrinolyse IV mais celle-ci est contre-indiquée devant une chirurgie datant de moins de 14 jours. La seule alternative envisageable est la thrombectomie mécanique. Les premières séries d’artériographie confirment l’occlusion de la partie distale de la carotide interne gauche et de l’artère cérébrale moyenne gauche dans son segment M1. Un dispositif type SolitaireTM 2 est déployé permettant une recanalisation complète en fin de procédure à 5 h 50 après le Fig. 5. Le stent retriever est retiré permettant de capturer le thrombus dans les mailles du stent. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 Modele + ANCAAN 894 1–9 4 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx • validation de la fibrinolyse IV par le rt-PA (études NINDS en 1995 et ECASS-III en 2008) [1,2] ; • évaluation de la fibrinolyse intra-artérielle (PROACT-II en 1999) et première génération de systèmes de thrombectomie (MERCI en 2005–2009 et Penumbra en 2009) [4–7] ; • publication de 3 premières études randomisées contrôlées en 2013 évaluant les approches endovasculaires versus fibrinolyse IV : IMS-III, Synthesis et MR-RESCUE [8–10] ; • développement d’une nouvelle génération de matériel de thrombectomie par stent retriever SolitaireTM 2 (Covidien, Irvine, Californie) [11], Trevo® ProVueTM (Concentric Medica Inc., Mountain View, Californie) [12] ; et de thromboaspiration : ADAPT (A Direct Aspiration First Pass Technique) (Penumbra Inc., Alameda, Californie) [13] ; • études randomisées en cours évaluant la dernière génération de stent retriever/thromboaspiration : SWIFT PRIME, THERAPY, THRACE, MR CLEAN, EXTEND IA. 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 Fig. 6. Artériographie carotidienne gauche de face confirmant la réouverture complète de l’ACM gauche (flèche) et du territoire d’aval (score TICI 3). 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 début des symptômes. La durée totale de la procédure était de 1 h 26. Par la suite, la patiente a complètement récupéré de son déficit hémicorporel droit. Cependant, elle a gardé des séquelles sur le plan du langage, avec la persistance d’une aphasie de Broca. L’angioscanner de contrôle retrouve des lésions ischémiques en territoire sylvien superficiel et profond gauche et une réopacification complète des branches carotidiennes gauches intracrâniennes sans complication hémorragique. 3. Discussion Ces deux cas mettent en lumière le développement actuel des techniques interventionnelles de revascularisation artérielle dans le cadre de l’infarctus cérébral. En particulier, lorsque la fibrinolyse IV, seul traitement validé et recommandé jusqu’à 4 h 30 du début des symptômes, est contre-indiquée. En effet, ces deux patients ne pouvaient pas bénéficier d’un traitement fibrinolytique par voie intraveineuse, l’un devant une anticoagulation efficace, l’autre devant une chirurgie récente, deux situations majorant nettement le risque hémorragique. On rappellera tout d’abord que l’objectif principal de la fibrinolyse est la destruction du caillot et donc la restauration du débit sanguin cérébral dans le but d’empêcher la constitution de lésions cérébrales irréversibles. L’évolution clinique des patients ayant un accident vasculaire cérébral ischémique est en effet fortement corrélée à la précocité de la recanalisation [3]. L’occlusion d’une artère cérébrale de gros calibre, la présence d’un score de sévérité clinique élevé (NIHSS > 12) et la contreindication ou l’échec du traitement fibrinolytique représentent autant de situations où les patients sont des candidats potentiels pour les techniques de revascularisation mécanique. Le développement des traitements de recanalisation dans l’IC s’est fait en plusieurs étapes : 3.1. Validation de la fibrinolyse IV par le rt-PA (études NINDS en 1995 et ECASS-III en 2008) [1,2] Le premier essai positif pour la thrombolyse par voie intraveineuse est l’étude NINDS, survenant dans un contexte où aucun traitement n’avait pour le moment prouvé son efficacité et sa tolérance à la phase aiguë de l’IC [1]. Il s’agit d’un essai randomisé en double insu et contrôlé, testant le rt-PA par voie IV à la dose de 0,9 mg/kg administré sur 1 h (dose maximale de 90 mg) contre un placebo. L’étude a porté sur 624 patients présentant un IC carotidien ou vertébrobasilaire de moins de 3 h. Le critère de jugement principal était le score de Rankin (Annexe 1) à 3 mois. Les résultats ont montré dans le groupe rt-PA un score de Rankin 0 ou 1 (patients considérés comme guéris) à 3 mois à 39 % contre 26 % dans le groupe placebo avec p = 0,019. De plus, les auteurs ont retrouvé une amélioration du score NIHSS à 24 h d’au moins 4 points chez 47 % des patients du groupe rt-PA et 39 % des patients du groupe placebo, mais non significative (p = 0,21). Cette augmentation significative de la proportion de patients totalement indépendants et sans handicap à 3 mois grâce à l’actilyse se fait au prix d’une augmentation de l’incidence des hémorragies intracrâniennes symptomatiques (6 % dans le groupe rt-PA versus 0 % dans le groupe placebo, dans les 36 premières heures). Par la suite, l’étude ECASS-III utilisant le même schéma thérapeutique que NINDS mais dans des délais compris entre 3 h et 4 h 30 suivant le début des symptômes a été menée [2]. L’étude a porté sur 821 patients. Le score de Rankin à 3 mois était de 0 ou 1 chez 52,4 % des patients du groupe rt-PA contre 45,2 % des patients du groupe placebo, avec p = 0,04. Ces deux études ont donc montré l’efficacité sur le handicap à long terme de la fibrinolyse IV lors de la prise en charge de l’IC dans les 4 h 30 suivant le début des symptômes. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 Modele + ANCAAN 894 1–9 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 3.2. Évaluation de la fibrinolyse intra-artérielle (PROACT-II en 1999) [4] et première génération de systèmes de thrombectomie (MERCI en 2005–2009 et Penumbra en 2009) [5,7] Parallèlement, s’est posée la question de l’approche thérapeutique par voie intra-artérielle, par administration in situ du produit fibrinolytique et/ou capture mécanique du caillot. L’étude PROACT-II a testé la thrombolyse intra-artérielle avec de l’urokinase chez 180 patients présentant une occlusion de l’artère sylvienne. Les résultats étaient positifs et ont montré un score de Rankin à 0 ou 1 à 3 mois chez 40 % des patients du groupe fibrinolyse intra-artérielle contre 25 % des patients du groupe placebo, avec p = 0,043. La première génération de matériel de thrombectomie a concerné le système MERCI (Concentric Medical Inc., Mountain View, Californie). L’étude de référence dans la thrombectomie mécanique est celle publiée en 2005 [7]. Elle rappelle que les IC touchant les gros vaisseaux sont responsables d’une mortalité allant de 53 à 92 % et de 83 à 92 % si le tronc basilaire est touché. L’étude s’intéresse aux IC entre 3 et 8 h, ou ceux de moins de 3 h ayant une CI à la thrombolyse IV (en 2005, la thrombolyse IV dans les moins de 3 h est la référence, la limite des 4 h 30 n’est pas encore d’actualité). Les traitements complémentaires ont été autorisés (rt-PA IV, IA, stents, héparine). Quarante-six pour cent des 151 patients de l’étude ont recanalisé leur artère. Un Rankin ≤ 2 à 3 mois est obtenu chez 46 % des patients ayant recanalisé leur artère versus 10 % chez ceux n’ayant pas recanalisé, avec un RR = 4,41 [2,08 ; 9,33] et p < 0,0001. Il y a eu 7,8 % d’hémorragie cérébrale symptomatique. La mortalité à 90 jours est globalement de 44 et de 32 % chez les recanalisés versus 54 % chez les non-recanalisés avec un RR = 0,59 [0,39 ; 0,89] et p = 0,01. En 2008, l’étude multi-MERCI améliore les résultats de MERCI, en recanalisant 68 % des 164 patients de cette nouvelle étude [6,7]. À noter que 29 % des patients bénéficient d’une thrombolyse IV ou IA complémentaire. La mortalité globale est de 34 % à 3 mois et le Rankin ≤ 2 de 36 %. Si la recanalisation est obtenue, on passe à une mortalité de 25 % versus 52 % si elle ne l’est pas. De même, le Rankin ≤ 2 passe à 49 % versus 9,6 %. 3.3. Publication de 3 premières études randomisées contrôlées en 2013 évaluant les approches endovasculaires versus fibrinolyse IV : IMS-III, Synthesis et MR-RESCUE [8–10] L’étude IMS-III comparaît deux approches thérapeutiques différentes : fibrinolyse par voie intraveineuse seule versus approche endovasculaire après une fibrinolyse par voie intraveineuse, chez des patients dont la fibrinolyse par voie intraveineuse était débutée dans les 3 h suivant le début des symptômes [8]. L’étude a été arrêtée pour futilité après inclusion de 656 patients. Les résultats montraient que le score de Rankin à 3 mois était à 0,1 ou 2 chez 40,8 % des patients du groupe endovasculaire contre 38,7 % des patients du groupe fibrinolyse IV seule. 5 L’étude Synthesis a inclus 382 patients ayant un IC pris en charge dans les 4 h 30 suivant le début des symptômes et a testé deux stratégies thérapeutiques : fibrinolyse IV seule versus techniques endovasculaires (fibrinolyse par voie intra-artérielle ou thrombectomie mécanique ou les deux associées) [9]. Les résultats ont retrouvé un score de Rankin à 3 mois à 0 ou 1 chez 30,4 % des patients du groupe endovasculaire contre 34,8 % des patients du groupe fibrinolyse IV seule avec p = 0,16. Il n’y a donc pas de supériorité aux techniques endovasculaires par rapport à la voie IV seule dans cette étude. Par ailleurs, les hémorragies intracrâniennes à 7 jours du traitement étaient retrouvées chez 6 % des patients de chaque groupe. L’étude MR-RESCUE publiée en 2013 enrôle 118 patients souffrant d’un IC de la circulation antérieure de moins de 8 h (en moyenne, l’IC a commencé depuis 5 h 30, ce qui est un délai long) [10]. Elle compare thrombectomie par MERCI ou Penumbra versus traitement de référence (IV). Une pénombre ischémique est recherchée à l’imagerie. Cette pénombre ischémique désigne la zone du cerveau à risque de nécrose en cas d’occlusion persistante (« zone à sauver »). C’est cette zone qui peut tirer un bénéfice d’une revascularisation. Une pénombre est retrouvée dans 58 % des cas. Soixante-sept pour cent de revascularisation sont obtenus dans le groupe thrombectomie. La mortalité à 90 jours est de 21 %. Aucune différence en termes de Rankin n’est observée à 90 jours et le fait qu’il y ait une pénombre ischémique favorable n’a pas changé le pronostic. L’étude RECANALISE est un registre prospectif de 160 patients qui comparaît deux stratégies thérapeutiques : fibrinolyse IV seule versus association fibrinolyse intraveineuse + approche endovasculaire (fibrinolyse intra-artérielle et/ou thrombectomie mécanique) [14]. Dans le groupe IVendovasculaire, la recanalisation artérielle a été retrouvée dans 87 % des cas, contre 52 % dans le groupe IV seule (p = 0,0002). Le score de Rankin à 3 mois à 0, 1 ou 2 était retrouvé dans 57 % des cas du groupe IV-endovasculaire contre 44 % des patients du groupe IV seule (mais ce résultat n’est pas statistiquement significatif). Ces premières études randomisées sur l’approche endovasculaire de l’IC n’ont pas montré sa supériorité par rapport à la fibrinolyse IV. Néanmoins, de nombreuses critiques limitent leur interprétation. Dans IMS-III, plus de 20 % n’avaient pas d’occlusion artérielle. De plus, dans cette étude, le temps médian de recanalisation était de 325 minutes et les approches endovasculaires utilisées étaient très variées avec notamment l’utilisation du système SolitaireTM , une des références actuelles, seulement chez 5 malades. Les dernières générations de stent retrievers ont été utilisées dans moins de 5 % des patients inclus, rendant l’extrapolation de ces études difficile. Aucune de ces 4 études n’a étudié de façon systématique les derniers dispositifs de thrombectomie (Trevo® , SolitaireTM ), dont l’efficacité en termes de recanalisation est très supérieure (taux de recanalisation > 80 %) [11,12]. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 311 312 313 314 315 316 317 318 319 320 321 322 323 Modele + ANCAAN 894 1–9 6 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx ver, nous avons un taux de recanalisation > 80 %, très nettement supérieur aux premiers dispositifs évalués jusqu’alors. Fig. 7. SolitaireTM 2 (Covidien, Irvine, Californie). Système de stent autoexpansible à design paramétrique non largable pour capture de thrombus intracrânien. 324 325 326 327 328 329 330 331 332 333 334 335 336 337 338 339 340 341 342 343 344 345 346 347 348 349 350 351 352 3.4. Développement d’une nouvelle génération de matériel de thrombectomie par stent retriever SolitaireTM 2 (Covidien, Irvine, Californie), Trevo® ProVueTM (Concentric Medica Inc., Mountain View, Californie) ; et de thromboaspiration : ADAPT (Penumbra Inc., Alameda, Californie) [11–13] En 2012, un essai de non-infériorité nommé SWIFT compare la nouvelle génération de dispositif de thrombectomie ou stent retriever, le SolitaireTM (Fig. 4–7), au dispositif de référence que reste à ce moment-là le dispositif MERCI. Cinquantehuit patients bénéficient d’une thrombectomie par SolitaireTM contre 55 par MERCI [11]. Il s’agit d’IC de moins de 8 h. Le critère principal de jugement est la recanalisation sans hémorragie symptomatique, obtenue dans 61 % du groupe SolitaireTM contre 24 % pour MERCI (OR = 4,87 [2,14 ; 11,13] et p = 0,004). Le Rankin ≤ 2 à 90 jours est de 58 % contre 33 % (OR = 2,78 [1,25 ; 6,22] et p = 0,0001). La mortalité à 90 jours est de 17 % contre 38 %. Le taux d’hémorragie symptomatique n’est pas significativement différent entre les 2 groupes. Le temps de procédure est raccourci (36 min versus 52 min) et le taux d’hémorragies cérébrales plus faible (17 % versus 36 % avec OR = 0,37 [0,15 ; 0,88]). Cette étude encourageante a toutefois été construite uniquement pour démontrer la non-infériorité du SolitaireTM par rapport au MERCI. En même temps, a été publiée l’étude Trevo® , comparant sur le même schéma le nouveau dispositif de thrombectomie Trevo® (Fig. 8) au MERCI avec un taux de recanalisation significativement plus élevé avec le système Trevo® 86 % versus 60 % (p < 0,0001) [12]. Avec cette dernière génération de stent retrie- Fig. 8. Système Trevo® ProVueTM (Stryker Neurovascular, États-Unis) est un stent retriever auto-expansible, non largable à cellule fermé fabriqué pour la capture de thrombus intracrânien. 3.5. Études randomisées en cours évaluant la dernière génération de stent retriever/thromboaspiration Plusieurs études randomisées sont en cours (études THRACE, MR CLEAN, THERAPY, SWIFT PRIME, EXTEND IA) cherchant à comparer la thrombectomie mécanique au traitement de référence, la fibrinolyse IV. Ces techniques endovasculaires de thrombectomie peuvent être réalisées sous anesthésie locale (préférentiellement) ou générale sous contrôle strict de la pression artérielle [15]. Il existe différents systèmes de traitement par voie endovasculaire que l’on peut séparer selon leur mode d’action sur le thrombus : des systèmes de retrait mécanique du caillot par stent non implantable déployé après franchissement du site de l’occlusion (SolitaireTM , Trevo® ), des systèmes d’aspiration directe (ADAPT) et des systèmes de fragmentation-aspiration du thrombus avec un positionnement du matériel en amont du siège de l’occlusion (Penumbra, MERCI) déjà obsolètes actuellement. Aujourd’hui, les dispositifs les plus récents et les plus efficaces sont les stent retrievers comme SolitaireTM et Trevo® . Leur utilisation consiste en la montée d’un microcathéter à travers le thrombus puis le déploiement d’un stent (non implantable) qui permet de « coller » le thrombus à la paroi artérielle. Le dispositif est laissé en place pendant 3 à 5 minutes (permettant une reperfusion plus rapide) puis le stent est retiré avec une aspiration constante. L’utilisation de ces dispositifs endovasculaires exposent évidemment à des complications, au premier rang desquelles on retrouve les hémorragies cérébrales, symptomatiques ou asymptomatiques. La prévalence des hémorragies symptomatiques est comprise entre 6 et 10 % [11,12]. En dehors de cela, ont été décrites des hémorragies sous-arachnoïdiennes et intra-ventriculaires, des complications artérielles locales avec perforation et dissection et enfin l’embolisation erratique de fragments de thrombus (5–12,5 %). Malgré l’absence actuellement d’essai démontrant leur supériorité par rapport au traitement intraveineux, le traitement endovasculaire reste une alternative convaincante dans le cadre de la prise en charge de patients présentant un IC avec une occlusion intracrânienne lorsque la fibrinolyse IV est contre-indiquée, situation dans laquelle elles sont la seule alternative possible existant actuellement. Cependant, les patients pouvant bénéficier de ce type de thérapeutique doivent être sélectionnés. Il s’agit en particulier des patients présentant une occlusion d’artères de gros calibre, la présence d’une pénombre ischémique, et surtout une contreindication à la fibrinolyse IV. De plus, même s’il n’existe pas de limite d’âge parfaitement établi, l’âge physiologique, l’autonomie et l’état général doivent pris en compte et les patients éligibles aux traitements endovasculaires ne doivent pas avoir de comorbidités trop sévères. En 2014, l’âge supérieur à 80 ans ne constitue plus une CI à la fibrinolyse IV. Chaque cas fait l’objet d’une discussion collégiale entre neurologues et neuroradiologues interventionnels. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 353 354 355 356 357 358 359 360 361 362 363 364 365 366 367 368 369 370 371 372 373 374 375 376 377 378 379 380 381 382 383 384 385 386 387 388 389 390 391 392 393 394 395 396 397 398 399 400 401 402 403 404 405 406 407 Modele + ANCAAN 894 1–9 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx 408 409 410 411 412 413 414 415 416 417 418 419 420 421 422 423 424 425 426 427 428 429 430 431 432 433 434 435 436 437 438 439 440 441 442 443 444 445 446 447 448 449 450 451 452 453 454 455 456 457 458 459 Les délais de prise en charge par des techniques endovasculaires sont eux moins bien définis. On estime que les traitements intra-artériels peuvent se faire jusqu’à 6 h après le début des symptômes pour les occlusions de l’artère carotide interne ou de la sylvienne, voire même jusqu’à 12 h pour les occlusions du tronc basilaire. Plus que l’horaire du début des symptômes, les données clinico-radiologiques (pénombre) constituent les éléments de décision de traitement. Grâce au développement de l’imagerie cérébrale par IRM, de nombreux patients sont devenus éligibles aux traitements de recanalisation par fibrinolyse IV ou thrombectomie. En effet, l’IRM cérébrale et ses séquences en FLAIR et diffusion permettent de préciser à l’heure près le début de l’IC avec une valeur prédictive positive de 83 % selon l’étude PRE-FLAIR [16]. Cela signifie que l’absence d’horaire connue (wake-up stroke), qui représente 20–25 % des IC en phase aiguë, doit tout de même nécessiter une prise en charge en « alerte thrombolyse » [17]. En fonction des données cliniques et de l’imagerie, un traitement de recanalisation sera discuté. Cela signifie donc que ces patients doivent être transférés en urgence dans une unité de soins intensifs de neurologie vasculaire. D’autres éléments sont à prendre en compte pour la sélection de ces patients, en particulier des critères d’imagerie pour évaluer le risque d’hémorragie cérébrale et le bénéfice attendu du geste. Le rationnel des techniques de recanalisation est de sauver du tissu cérébral en voie de nécrose, appelé pénombre [18]. Plusieurs moyens en cours d’évaluation permettent de l’estimer. Citons par exemple le mismatch entre les séquences de diffusion et de perfusion en IRM, qui mettent en évidence les zones dites de « pénombre » (zones ischémiques non encore nécrotiques), ainsi que le mismatch radio-clinique (« petit infarctus, gros déficit », et petite lésion en diffusion et occlusion artérielle proximale) [18]. Ces techniques de traitement par voie endovasculaire n’ayant pas encore démontré clairement leur efficacité, leur place reste encore à définir dans l’arsenal thérapeutique à disposition du neurologue. Les avantages que l’on peut leur prêter sont l’augmentation des concentrations de produit fibrinolytique au contact du caillot (dans le cadre de la fibrinolyse in situ), une potentielle réduction des doses totales de fibrinolytiques, la possibilité d’une capture directe mécanique du caillot, l’élargissement de la fenêtre thérapeutique et un meilleur taux de recanalisation. Il faut garder à l’esprit l’importance du temps dans la prise en charge d’un AVC (time is brain) [3]. Dès la constatation d’un déficit neurologique brutal, que l’heure de début soit connue ou non, une équipe neurovasculaire doit être prévenue immédiatement (procédure « alerte thrombolyse »). Le patient doit être pris en charge au mieux dans une unité disposant d’un plateau technique avec une équipe de neuroradiologie interventionnelle. En effet, à côté de la fibrinolyse IV, une alternative existe avec ces techniques de thrombectomie mécanique. 7 Les patients de cardiologie interventionnelle doivent être transférés en urgence dans le cadre d’« alerte thrombolyse ». Ces patients ayant souvent des CI à la fibrinolyse IV, la thrombectomie mécanique permet de traiter ces patients avec des résultats prometteurs. 4. Conclusion L’infarctus cérébral est une complication rare mais potentiellement sévère en cardiologie interventionnelle. La prise en charge est une urgence thérapeutique. Ces patients sont le plus souvent contre-indiqués à la fibrinolyse IV. De nouvelles approches endovasculaires par thrombectomie et thromboaspiration existent permettant d’obtenir un taux de recanalisation élevé et une morbimortalité per-procédurale faible. La sélection de ces patients fait appel au binôme neurologue vasculaire-neuroradiologue interventionnel et nécessitera des examens non invasifs par IRM cérébrale, scannerangioscanner ± scanner de perfusion. Ces patients doivent faire l’objet d’une procédure d’« alerte thrombolyse » et être référés en urgence dans un centre neurovasculaire avec un plateau technique de neuroradiologie diagnostique et interventionnelle adossé à une unité de soins intensifs neurovasculaires 24 h/24. Cette prise en charge est une véritable course contre la montre dont la clé est le temps de recanalisation et donc de reperfusion. Trente minutes de perdues pour recanaliser correspondent à 20 % d’évolution favorable en moins [14]. Déclaration d’intérêts 460 461 462 463 464 465 466 467 468 469 470 471 472 473 474 475 476 477 478 479 480 481 482 483 484 485 486 L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflits d’intérêts. Q2 487 Annexe 1. Le score d’autonomie de Rankin • Rankin 0 = aucun symptôme ; • Rankin 1 = pas d’incapacité significative en dehors d’éventuels symptômes, le patient étant capable d’assumer ses rôles et de mener ses activités ; • Rankin 2 = incapacité légère, le patient étant incapable de mener à bien toutes ses activités antérieures mais capable de mener ses propres affaires sans assistance ; • Rankin 3 = incapacité modérée, le patient requérant certaines aides mais étant capable de marcher sans assistance ; • Rankin 4 = incapacité modérément sévère, le patient étant incapable de marcher et de s’occuper de ses propres besoins sans assistance ; • Rankin 5 = incapacité sévère, le patient étant confiné au lit, incontinent et nécessitant une attention et des soins constants de nursing ; • Rankin 6 (dans le score dit modifié de Rankin) = décès. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 488 489 490 491 492 493 494 495 496 497 498 499 500 501 502 503 504 Modele + ANCAAN 894 1–9 8 505 Q3 506 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx Annexe 2. Algorithme de prise en charge de l’infarctus cérébral à l’hôpital Foch en 2014 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 Références [1] The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke. N Engl J Med 1995;333(24):1581–7. [2] Hacke W, et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med 2008;359(13):1317–29. [3] Mazighi M, et al. Impact of onset-to-reperfusion time on stroke mortality: a collaborative pooled analysis. Circulation 2013;127(19):1980–5. [4] Furlan A, et al. Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke. 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Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 529 530 531 532 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 Modele + ANCAAN 894 1–9 ARTICLE IN PRESS G. Vellieux et al. / Annales de Cardiologie et d’Angéiologie xxx (2014) xxx–xxx 550 551 552 [16] Thomalla G, et al. DWI-FLAIR mismatch for the identification of patients with acute ischaemic stroke within 4.5 h of symptom onset (PREFLAIR): a multicentre observational study. Lancet Neurol 2011;10(11): 978–86. 9 [17] Buck D, et al. Reperfusion therapies for wake-up stroke: systematic review. Stroke 2014;45(6):1869–75. [18] Manning NW, et al. Acute ischemic stroke: time, Penumbra, and reperfusion. Stroke 2014;45(2):640–4. Pour citer cet article : Vellieux G, et al. Nouveautés dans la prise en charge de l’infarctus cérébral en 2014 : ce que le cardiologue doit savoir. Ann Cardiol Angeiol (Paris) (2014), http://dx.doi.org/10.1016/j.ancard.2014.09.029 553 554 555 556